ADHD, UN DISTURBO IN GRAN PARTE GENETICO

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Si sospettava da tempo che i geni predisponessero al disturbo da deficit di attenzione con o senza iperattività. Tuttavia, un ampio studio internazionale, ha identificato una dozzina di regioni del genoma che presentano variazioni genetiche associate all’ADHD.
I ricercatori hanno scoperto varianti genetiche in 12 regioni specifiche del genoma che aumentano il rischio di ADHD.
Le varianti genetiche che sono state identificate come associate all’ADHD sono molto comuni nella popolazione. “Ogni persona nella popolazione ha alcune di queste varianti genetiche che aumentano il rischio di sviluppare l’ADHD“, afferma Benjamin Neale, l’autore principale dello studio pubblicato su Nature Genetics, genetista del Massachusetts General Hospital di Boston e della Harvard Medical School.

 

  • L’ADHD è un disturbo poligenico e ogni variante genetica spiega solo una piccola parte del disturbo in questione. Una variante di per sé non fa nulla, è l’accumulo o la presenza di diverse migliaia di variazioni che daranno il disturbo in questione “, dice Ridha Joober, direttore del Programma di ricerca su disturbi e disturbi psicotici ricerca sullo sviluppo neurologico presso l’istituto Douglas Mental Health University.
  • Siamo molto lontani dal potente determinismo genetico delle patologie, come la malattia di Huntington, che è geneticamente determinata da un singolo gene, la cui variante è estremamente rara nella popolazione, dato che 1 su 50.000 persone ne sono portatrici…D’altra parte, ognuno di noi porta certamente molte di queste varianti genetiche che singolarmente aumentano molto leggermente (di frazione infinitesimale) il rischio di ADHD. Gli individui che hanno l’ADHD hanno probabilmente un numero molto elevato di queste varianti e queste varianti sono molto diverse da un individuo all’altro. Naturalmente, ci sono molti fattori ambientali che influenzeranno anche lo sviluppo e le manifestazioni dell’ADHD in un bambino. Questi fattori genetici e ambientali interagiscono sempre, il che complica ulteriormente il ritratto di questo disturbo.
Studio di associazione genome-wide
(è un’indagine di tutti, o quasi tutti, i geni di diversi individui di una particolare specie, per determinare le variazioni genetiche tra gli individui presi in esame)

I ricercatori hanno fatto la loro scoperta conducendo un ampio studio di associazione genome-wide (GWAS) che ha confrontato il genoma di 20183 individui con diagnosi di ADHD. Il genoma di tutti questi individui era stato raccolto in 12 studi diversi, 1 in Danimarca e 11 in Europa, Nord America e Cina.
Questo studio ha rilevato che 12 regioni specifiche del genoma mostravano variazioni genetiche particolarmente frequenti nelle persone con ADHD.
Nell’articolo che descrive la loro scoperta, i ricercatori dicono di aver identificato(in questi 12 geni), regioni coinvolte nei processi di sviluppo del linguaggio. 
L’ADHD spesso presenta disabilità dello sviluppo nella lingua e nell’apprendimento. E le scarse abilità linguistiche sono comunemente associate a una maggiore disattenzione o iperattività“, affermano i ricercatori in Nature Genetics.
  • Sul cromosoma 10, le varianti associate all’ADHD sono localizzate nel gene SORCS3, che induce la sintesi di un recettore presente nel cervello che è cruciale nello sviluppo neuronale e nella plasticità del cervello, oltre ad essere associato alla depressione.
  • La regione sul cromosoma 12 copre il gene DUSP6, che produce una fosfatasi che svolge un ruolo nella regolazione dei livelli di dopamina nelle sinapsi. La dopamina è un neurotrasmettitore che fornisce la comunicazione tra alcuni neuroni.  (di fatto i farmaci comunemente usati per trattare l’ADHD mirano precisamente alla dopamina, aumentando la sua disponibilità a livello delle sinapsi).
  • Il locus situato nel cromosoma 15 si trova nel gene SEMA6D, che è attivo nel cervello durante lo sviluppo embrionale e svolge un ruolo nella creazione di connessioni tra i neuroni. Alcune varianti del gene SEMA6D sono state precedentemente associate alle prestazioni accademiche”.
Caratteristiche correlate

I ricercatori hanno anche notato l’esistenza di correlazioni tra varianti genetiche dell’ADHD e varianti associate ad altri tratti.

C’è una proliferazione di studi di associazione genome-wide che hanno trovato marcatori genetici associati all’altezza, all’obesità, all’impulsività, all’età alla prima mestruazione, all’età dove ha avuto il suo primo figlio. Ci sono marcatori genetici associati a tutto. Sappiamo molto bene che i nostri comportamenti sono influenzati dai nostri geni. Prima lo sapevamo molto bene dal punto di vista epidemiologico che le persone con l’ADHD hanno una difficoltà nel controllare il loro comportamento che li rende più propensi ad avere  diverse difficoltà. Ora abbiamo una conoscenza molecolare [genetica] che ci dice che questi tratti sono anche correlati a livello genetico “, dice Joober.

  • Allo stesso modo, i ricercatori hanno trovato una correlazione genetica tra l’ADHD, il fumo e l’insonnia, che non ha sorpreso poichè il fumo è più comune tra le persone con ADHD rispetto al resto della popolazione e le persone con ADHD hanno anche più problemi con il sonno.
  • È stata osservata anche una correlazione genetica tra l’ADHD e il disturbo depressivo maggiore. “Ciò significa che le persone con ADHD sono a maggior rischio di depressione, e ciò è confermato da dati epidemiologici e clinici. Stiamo assistendo a un più alto tasso di depressione tra le persone con diagnosi di ADHD “, afferma Benjamin Neale.
    La predisposizione alla depressione non è solo genetica. L’ADHD, per le sue conseguenze comportamentali, predispone anche alla depressione per i fallimenti scolastici, nel lavoro, nelle relazione famigliari che psicologicamente predispongono a stati depressivi.
  • E’ stata riscontrata anche la correlazione genetica tra ADHD e schizofrenia: “le persone con ADHD sono a più alto rischio di schizofrenia, ma i dati epidemiologici sono meno chiari su questo, anche se un disturbo delle funzioni esecutive, come la capacità di prendere decisioni, di organizzare, di badare a se stessi, è clinicamente evidente sia nella schizofrenia che nell’ADHD “, afferma Neale.

Questo è un argomento di attuale discussione e interesse“, aggiunge il Dr. Joober, “poiché c’è chiaramente molta presenza di ADHD tra i giovani con disturbi psicotici, rispetto alla popolazione generale“.

Questo lavoro ci mostra quanto siano complessi questi tratti. Una dozzina di varianti sono apparse significative in questo studio, ma si ritiene che non siano le uniche, probabilmente ce ne sono migliaia. Saranno necessari campioni molto più grandi da rilevare. Nelle statistiche, la dimensione del campione è come la potenza di un obiettivo, più è grande e più ci consente di vedere le cose “, afferma Ridha Joober.

“Si pensava che la genetica ci avrebbe messo sulle tracce di un gene che predisponeva all’ADHD, invece ci ha messo sulle tracce di migliaia di geni”

– Ridha Joober –

 
Secondo questo psichiatra e professore della Facoltà di Medicina dell’Università McGill, “questi risultati sono estremamente importanti, perché la psichiatria è sempre stata criticata per essere basata solo su osservazioni psicologiche o comportamentali e per nulla ancorata all’organicità. Tuttavia, questi studi  ci rivelano invece una correlazione estremamente chiara, complessa, ma evidente, tra:  i tratti, i comportamenti, i disturbi psichiatrici e una costellazione di marcatori genetici. Con il metodo gemello, era noto che il 60% della variazione del fenotipo ADHD è causato da varianti genetiche, ma i segni materiali della cosa, le varianti stesse, erano sconosciuti. Ora ne abbiamo trovati alcuni. Per la psichiatria in generale, è un enorme passo avanti “.
Un test diagnostico o un nuovo trattamento in vista?

Possiamo usare le varianti genetiche scoperte per sviluppare un test diagnostico?

No, dice il dottor Joober, “perché l’effetto di queste varianti è infinitesimale. Allo stato attuale, il miglior test diagnostico per l’ADHD è quello di avere un gemello monozigotico con ADHD. I gemelli monozigoti hanno esattamente le stesse varianti, ma la probabilità di avere l’ADHD (quando è colpito il suo gemello identico) è solo del 40%. E questa probabilità è solo del 20% nel caso di due fratelli o sorelle dizigoti.

Queste varianti genetiche ci confermano semplicemente che si tratta di una malattia del cervello e non del fegato e che sono coinvolti i meccanismi sinaptici. Ci aiutano a capire meglio cosa c’è che non va nel cervello. ”

Abbiamo ancora molto da imparare“, afferma Benjamin Neale. “Ma la conferma di alcune varianti genetiche che si trovano in aree del genoma e che sono fondamentali per lo sviluppo del cervello e del linguaggio, può indicare alla scienza una certa direzione e contribuire ad una migliore caratterizzazione e comprensione dell’ADHD. ”

 

 

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